新型生物標記物——Exosomes外泌體
組成
外泌體含有多種分子復合物，包括蛋白質，脂質，microRNA和mRNA，具體信息可查閱EXoCarta數據庫（http://www.exocarta.org/）。最常見的外泌體蛋白組成包括膜轉運和融合相關蛋白(Rab GTPases，Annexins，Flotillin 等)、多囊泡胞內體產生相關蛋白(Alix，TSG101 等)、分子伴侶(HSP70，HSP90)、整合素和四跨膜蛋白超家族(CD63，CD9，CD81，CD82 等)，這些成分反映了其生物起源。蛋白質，如CD9，CD63，CD81，TSG101，Alix和HSP70常見于大多數外泌體中。外泌體富含膽固醇，鞘脂，神經酰胺，糖脂GM3和含長飽和脂肪酰基的甘油磷脂鏈。
作用機制
外泌體通過與受體細胞相融在細胞間通信過程中起關鍵作用。外泌體可以與質膜保持穩定結合或經由內吞途徑被內化，釋放出它們內容物。之后，靶細胞的生物學特性可以在基因水平（外泌體RNA）轉錄水平（外泌體miRNA）或在蛋白水平發生改變。這些相互作用可能導致有益（如增強免疫狀態）或有害（如擴散發病）的結果。舉一個有益的例子，外泌體促進妊娠期間母體免疫系統的抑制。胎盤產生的外泌體通過表達標記分子表現出免疫抑制的特性，如Fas配體（FasL），TRAIL和PD-L1誘導T細胞死亡，并通過表達NKG2D配體如MICA / B andRAET1 / ULBPs下調NK細胞活性。其它胎盤外泌體相關蛋白包括CD247，膜質TGFβ1，胎盤堿性磷酸酶（PLAP），妊娠特異性糖蛋白3以及滋養層糖蛋白5T4。
外泌體的特點
針對外泌體及其內容物的分析可以揭示很多宿主細胞狀況以及潛在的病理生理條件，例如癌癥，神經系統疾病，心臟疾病，免疫失調和感染性疾病等。因此外泌體可被認為是潛在的生物標志物，甚至治療試劑。目前實驗技術如流式細胞術，免疫印跡，免疫熒光，電子顯微術和PCR均被廣泛用于研究外泌體的表面蛋白以及內容物。BioLegend公司可提供針對外泌體表面和內部蛋白質靶，其可用于免疫表型和分子特征分析外泌體。
免疫細胞來源的外泌體標記物
因為外泌體的內容物可以指示其來源于何種細胞，因此可以根據特定類型外泌體對免疫細胞進行合理的推測。例如，來自于抗原呈遞細胞的外泌體表達MHCⅠ，MHC II，粘附因子及共刺激因子，例如CD80和CD86。同樣，NK細胞來源的外泌體包含穿孔素和顆粒酶B。
BioLegend公司提供抗人，小鼠和大鼠等完整的抗體列表，針對多種靶蛋白（包括表面和細胞內），通過試驗應用如流式細胞術，免疫印跡，免疫熒光和免疫組化等方法來確定外泌體的特征。瀏覽http://www.biolegend. com/cell_ markers找到免疫細胞特異性標記繼而可以確定外泌體來源于何種細胞。
腫瘤細胞外泌體標記
腫瘤細胞和它們的環境之間的直接作用之所以在腫瘤發展進程中至關重要，其中重要的原因就是外泌體在細胞間信號傳遞中起關鍵作用。釋放到細胞外環境的外泌體可以促進血管生成，腫瘤細胞增殖以及血栓形成，除此之外還有細胞外基質的重塑。下面表格中列舉了常見腫瘤的一些外泌體標記。
神經系統疾病中的外泌體
有研究證明，外泌體是神經系統的正常發育和生理環境的新型介質，在神經元發育和再生過程中發揮重要功能，并且作為中樞神經系統內神經元，少突膠質細胞，以及其他細胞間通信的介質。
另一方面，最近的研究表明，外泌體可以擴散與神經變性疾病相關的“有毒”形式的突變或錯誤折疊的蛋白質。這些蛋白包括β淀粉樣蛋白，α突觸核蛋白和朊病毒蛋白（PrP），他們分別導致阿爾茨海默氏病，帕金森氏癥以及朊病毒病。
BioLegend公司可提供針對多種靶蛋白的抗體，可以鑒定來自中樞神經系統中各種細胞類型的外泌體。
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新型生物標記物——Exosomes外泌體
